RNF5 与 HMG-CoA 还原酶降解蛋白 1（HRD1）相互作用，促进 HRD1 的 K48 和 K33 连接的泛素化和降解。HRD1 可直接靶向 ACLY 并促进其泛素化和降解，抑制肝细胞脂质合成，但在不同小鼠模型中其作用存在差异 。 Sorting nexin 8（SNX8）可招募 TRIM28 形成泛素连接酶复合物 ...

LHB 在 ER 内积累可激活这些通路，导致选择性翻译 P27 癌基因 mRNA，随后 P27 蛋白经 E3 泛素连接酶 HRD1 泛素化降解，促进细胞周期进展，助力 HCC 发展。SHB 则可通过诱导内质网应激激活 ATF4，促进成纤维细胞生长因子 19（FGF19）的表达和分泌，激活 JAK 2/STAT 3 信号 ...