▎药明康德内容团队编辑编者按：今日，Arvinas和辉瑞（Pfizer）公司联合宣布其明星PROTAC分子vepdegestrant的首个关键3期临床试验结果，并指出这款药物是首个在3期试验中展现出临床获益的PROTAC分子。这些数据将与全球监管机构 ...

PROTAC药物不需要与靶点蛋白长时间高度结合，就能抓住靶点蛋白并将其降解，这样一来，就解决了药物靶点不可成药的难题；由于致病靶点被裂解，自然也不会存在耐药性的问题。

靶向蛋白降解技术（Targeted Protein Degradation, TPD）通过独特的“占位驱动”机制实现对靶点的特异性降解。其核心理念是形成目标蛋白-PROTAC-E3泛素连接酶三元复合物，利用细胞自身的蛋白质降解机制（如蛋白酶体途径）来实现对靶点的降解性抑制。PROTACs具有循环 ...

总体而言，这项研究开发的 KRAS 小分子降解剂为癌症治疗开辟了新方向，丰富了直接泛 KRAS 抑制剂的种类，有望与突变特异性方法创新组合，预防耐药性的出现。随着对 KRAS 抑制剂耐药机制的深入研究和克服，未来在对抗 KRAS 驱动的癌症方面将更具前景。

近日，Arvinas与辉瑞联合宣布了一项重磅消息：其明星PROTAC分子vepdegestrant在关键的3期临床试验中取得了显著的临床获益。这一成就标志着vepdegestrant成为首款在3期试验中显示出临床效果的PROTAC分子，预示着治疗乳腺癌的新希望。

编者按：今日，arvinas和辉瑞（Pfizer）公司联合宣布其明星PROTAC分子vepdegestrant的首个关键3期临床试验结果，并指出这款药物是首个在3期试验中展现出 ...

PROTAC的开发理想 首先，PROTAC是通过形成的三元复合物使得E3泛素连接酶能够接近并识别POI，进而催化泛素化反应。E3泛素连接酶催化泛素分子的共价 ...

PROTAC）药物，HP568由靶蛋白配体、E3连接酶配体和两配体间的连接子3部分构成，拟用于治疗雌激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌 ...